丁 松
江苏省靖江市人民医院感染科，江苏靖江 214500
[摘要] 目的 探讨阿德福韦酯与拉米夫定联合用药在107例乙肝肝硬化中的疗效。方法 将入住该院的214例乙肝肝硬化的患者随机分为对照组(n=107例)与观察组(n=107例)。两组均按常规保肝治疗，在此基础上对照组单独口服拉米夫定，观察组给予阿德福韦酯与拉米夫定联合用药治疗。对比两组治疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血液总胆红素(TBIL)、 HBV-DNA转阴率、、肝肾功状况Child-Pugh评分以及治疗药物耐药性等来评定治疗效果。 结果 治疗后，观察组的生化指标(ALT、AST、TBIL)明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组经联合用药治疗后转阴率明显优于单独用药的对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组的Child-Pugh评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组药物耐药性明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 阿德福韦酯与拉米夫定联合用药的治疗效果好，可改善患者的生存质量及预后效果，值得在临床上推广。
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关键词 阿德福韦酯；拉米夫定；乙肝肝硬化
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）09（b）－０110-02
[作者简介] 丁松(1976.10-)，男，江苏靖江人，本科，主治医师，研究方向:感染学，侧重于发热待查和乙肝的抗病毒治疗。
乙型肝炎是一类全球多发性疾病，尽管我国已将乙肝疫苗在全国人口中进行普及，但中国乙型肝炎病毒的携带率和发生率仍排在全球前列。在我国，肝硬化患者中半数以上是由乙型肝炎导致的，由此可见，确立针对于乙肝肝硬化的最优治疗方案便显得尤为重要[1]。导致乙型肝炎的元凶为乙肝病毒，故在临床治疗时应采用抗病毒类药物，常用抗病毒药物有核苷类及干扰素两类[2]。干扰素由于对机体的损伤较大，存在一定的禁忌证，所以核苷类药物成为治疗乙肝肝硬化的指定临床用药。经过长期的科学研究和临床试验，阿德福韦酯和拉米夫定单独用药可有效的提高乙肝肝硬化患者的生活质量和生存寿命。为探讨阿德福韦酯与拉米夫定联合用药在107例乙肝肝硬化中的疗效，该研究分析2008年1月—2013年12月间入住该院的214例乙肝硬化患者的临床资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将入住该院的214名乙肝肝硬化的患者(男120例,女94例)随机分为两组。其中观察组107例，采用阿德福韦酯和拉米夫定两种核酸类抗病毒药物同时使用的治疗方案(男59例，女48例)，年龄分布为20~71岁，平均(38.9±4.4)岁。对照组107例(男61例，女46例)，施行单独口服拉米夫定的治疗方案，年龄分布为21~75岁，平均(38.1±5.3)岁。214例患者均经生化学检查、B超等物理检查及病毒学检测证实为乙肝导致的肝硬化，并排除肝性脑病等重大疾病，且在治疗前6个月内未使用过其他抗病毒类药物。
1.2 方法
两组均按常规保肝治疗，给予保肝利胆药物、间接输入白蛋白、使用利尿剂等对症治疗。在此基础上给予观察组患者阿德福韦酯与拉米夫定同时用药治疗，其用药具体方案为：口服阿德福韦酯(20060665) 10 mg/d，1次/d；口服拉米夫定(20030581) 100mg/d，1次/d，疗程在12个月。给予对照组单独口服拉米夫定，其具体用药方案为：口服拉米夫定100 mg/d，1次/d，疗程在12个月。
1.3 观察指标
治疗后，具体观察指标包括患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血液总胆红素(TBIL)； HBV-DNA转阴率；并且对患者的肝肾功状况进行Child-Pugh评分，以及耐药性。
1.4 统计方法
采用spss15.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组生化指标的比较
比较观察组及对照组治疗后各生化指标(ALT、AST、TBIL)，各数据明显优于对照组，经统计学分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明联合用药能促进患者肝功能恢复。见表1。
2.2 治疗后HBV-DNA转阴率的比较
对两组乙肝肝硬化患者治疗后的HBV-DNA转阴率进行比较分析。经统计学比较后得出观察组经联合用药治疗后转阴率明显优于单独用药的对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明联合用药能有效抑制病毒的复制，促进病情恢复。见表2。
2.3 治疗前后Child-Pugh评分变化的比较
比较观察组及对照组治疗后Child-Pugh评分，经统计学分析，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明联合用药治疗后的肝脏储备功能更好。见表3。
2.4 两组治疗后耐药率的比较
比较观察组及对照组治疗后耐药性，观察组在12个月治疗期间未出现耐药患者，而对照组的耐药性出现率为27.6%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明联合用药更安全，耐药性更低。见表4。
3 讨论
尽管我国在全国人口中普及预防乙肝疫苗，增强乙型肝炎传播途径的宣传教育等，但我国的乙型肝炎发生率依然位于世界前列。在乙型肝炎及其携带者中，有20%~40%的概率发展为肝硬化，最终有可能恶化为肝癌，预后不佳[3]。故针对此病患者的最佳临床治疗方案的确立显得尤为迫切。现代医学研究发现[4]，人体内HBV-DNA的复制程度高低与乙肝肝硬化患者的预后呈正相关，即患者体内的HBV-DNA的复制程度越高，乙肝肝硬化的恶化度越高，病情越易反复发作，最终结果可能会导致肝恶性肿瘤，甚至死亡。导致乙型肝炎的元凶为乙肝病毒，故在临床治疗时应采用抗病毒类药物，常用抗病毒药物有核苷类及干扰素两类。现代医学中，经过实验室研究及临床试验已达成共识，即在保肝利胆的同时，采用抗病毒药物针对HBV-DNA的复制进行治疗，是乙肝肝硬化治疗的临床标准。由于干扰素对人体损害较大，使用时有很多禁忌症，而乙肝肝硬化患者由于肝功能储备能力差，身体条件差，所以干扰素不作为乙肝肝硬化的临床指定用药。因而快速、高效、不易出现机体耐药的核苷酸(类似物)类药物成为了临床首用药。
阿德福韦酯的药理作用是通过抑制细胞内的HBV-DNA聚合酶的活性，从而得到阻碍HBV-DNA的复制的目的[5]。阿德福韦酯具有耐药率低的特点，所以在我国临床较早便被应用于治疗乙肝肝硬化，但由于其具有肾毒性，故治疗时只可采用小剂量用药，同时阿德福韦酯的起效慢，导致抑制效果差，治疗效果不够显著，单独使用存在一定的不足[6]。而拉米夫定的药理作用是直接作用于HBV-DNA链，通过竞争抑制HBV-DNA链延长与合成来得到抑制病毒复制的目的。此药拥有起效快的特点，但由于其耐药率高，故长期使用效果不佳。
该院在对所有患者常规保肝利胆药物、间接输入白蛋白、使用利尿剂等对症治疗的同时，将患者随机分为两组。该研究结果显示，观察组的ALT、AST、TBIL明显低于对照组，这表明联合用药能促进患者肝功能恢复；观察组HBV-DNA转阴情况更好，耐药性更低，这表明联合用药抑制病毒的复制，促进病情恢复，耐药性方面控制的更好；且观察组Child-Pugh评分低于对照组，显示观察组治疗后的肝脏储备功能更好。这一研究结果与代雪枫[7]、彭奇等人[8]的研究结果一致，表明联合用药的疗效确切。
故两种药物联合使用，在临床上可以得到了较好的治疗效果，同时改善了患者的生存质量及预后，值得在临床上推广。
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参考文献
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[8] 彭奇,陈华容. 初始联合拉米夫定与阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(1):113-116.
（收稿日期：2014-06-02）
