降低遗传性卵巢癌风险的建议

  • 投稿韬光
  • 更新时间2015-09-01
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苏言

一次防癌的检查中,王女士被查出有肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2的突变。由于王女士的母亲、外婆和姨妈都因癌症去世,其中两人是卵巢癌。医生说,王女士患卵巢癌的可能性比普通人要高很多。建议她在家人发病年龄的至少10年前进行预防性输卵管卵巢切除手术。

王女士询问医生有没有其他预防方法。医生告诉她:预防遗传性卵巢癌虽有其他的选择,如服避孕药辅之以定期检查等。但对于王女士个人,还是建议手术切除更保险点。经过与家人商量,王女士听从医生建议,进行了腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。王女士明白,即使手术也不能消除所有患卵巢癌的风险,但是毕竟大大降低了风险,她坚信自己的选择是正确的。

遗传性卵巢癌可预见可预防

上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。多数卵巢癌的发生呈散发性(指卵巢癌家族中二代血亲包括兄弟姐妹、子女及其双方祖父母中,没有发现卵巢癌或与其有关的其他肿瘤)。散发性卵巢癌多具有不可预测性,又缺乏特异的检测指标,很难做到早期发现和防范,初诊时70%~80%为晚期,治愈率较低,目前5年生存率低于20%。

随着遗传学、分子遗传学以及分子生物学的发展,研究发现卵巢癌并不是完全不可预测、不可预防和早期干预的。越来越多的证据证明遗传因素在卵巢癌发病中的作用。更令人振奋的是:遗传性卵巢癌的发生与散发性卵巢癌不同,具有家族聚集性和可预见性的特点,它约占上皮性卵巢癌的10%。

遗传性卵巢癌最常见的类型是遗传性乳腺癌一卵巢癌综合征,与BRCA基因突变有关。研究显示90%的遗传性卵巢癌与BRCA基因中的BRCA1和BRCA2基因突变相关,遗传性卵巢癌综合征家族的女性一生中患卵巢癌风险高达40%。做好遗传性卵巢癌的筛查和预防工作,对于降低其发病及改善预后意义重大。

高危人群建议基因检测

家族遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征的诊断,首先要进行家族史的调查,通常需要描绘一张患者家系患病图谱。一般认为,有以下家族史的人群属于高危人群:有2个一级亲属(父母、子女以及兄弟姐妹)患乳腺癌,其中有一个在50岁以前发病;不论发病时的年龄,有3个或更多的一级亲属患乳腺癌;一级和二级亲属(祖父母、外祖父母、叔、姑、姨、舅)中既有患乳腺癌,又有患卵巢癌的;有1个一级亲属患双侧乳腺癌的;有2个或更多的一级或二级亲属患卵巢癌的;1个一级或二级亲属同时患乳腺癌和卵巢癌的;有男性亲属患乳腺癌的。

对于具有家族史的高危妇女,需警惕发生遗传性卵巢癌,最好进行BRCA突变基因的检测,如BRCA1和BRCA2检测。如果结果有一项阳性即可诊断。家族成员也可检测,以便判断是否为基因突变的携带者。不过,由于现有技术无法检测到所有的突变或其他的相关基因,即便阴性也不能完全排除该诊断。

从卫生经济学角度,目前不建议在普通人群中进行卵巢癌的筛查,但是建议对于高危患者,或者有BRCA突变基因者,从35岁开始每6个月进行盆腔检查、经阴道超声检查和血清癌抗原CA125的检测,以期望能早期发现卵巢癌。

如何降低遗传性卵巢癌的风险

筛查的目的是早期发现,但目前对定期检查血清CA125联合阴道B超筛查早期卵巢癌的有效性尚存争议。因此,预防卵巢癌的发生就更为重要。鉴于遗传性卵巢癌具有较大的可预见性,美国妇科肿瘤学会提出下列降低卵巢癌风险的建议。

I.上皮性卵巢癌患者应接受基因检测。包括对BRCA1和BRCA2基因的测试,这两个基因突变增加了女性患卵巢癌和乳腺癌的风险。如果必要,患者家属也可以行该基因测试或咨询,做好预防以减少相关的肿瘤风险。

2.口服避孕药。目前有多种药物被认为可降低卵巢癌风险,包括维生素D、非甾体抗炎药、口服避孕药等。其中口服避孕药研究最为广泛,被认为效果最确切,几乎所有研究均支持口服避孕药可降低女性卵巢癌患病风险。不过对卵巢癌的保护作用仅限于浆液性癌。最新研究显示,口服避孕药5年以上,不论是BRCA1和BRCA2突变基因携带者还是普通女性,其一生的卵巢癌的风险可下降40%~50%。即使停用口服避孕药后其保护作用仍持续存在,卵巢癌风险仍较对照人群低。

因此,美国妇科肿瘤学会建议:女性应该被告知服用避孕药的禁忌证和副作用,如口服避孕药可引发乳腺癌的危险性轻度升高等,以帮助她们权衡潜在的风险与益处,并建议服用避孕药直至到达生育末期。

3.预防性双侧输卵管卵巢切除术。预防性输卵管卵巢切除术已被广泛认为是迄今为止降低BRCA突变基因携带者发生卵巢癌风险的最明确和最有效的方法。由于单纯行双侧卵巢切除,残留输卵管仍可发生癌症,且有研究认为卵巢癌及腹膜癌可原发于输卵管组织,因此对于BRAC突变基因携带者,如果已经完成生育,或没有再生育要求,预防性双侧输卵管卵巢切除术才是较好的干预措施。研究表明,预防性双侧输卵管卵巢切除术可使卵巢癌风险减少70%~85%,患乳腺癌的风险减少37%~54%。预防性双侧输卵管卵巢切除术过程较简单,一般都能在腹腔镜下完成,通常在完成生育后35岁左右实施为宜。

需要说明的是,预防性双侧输卵管卵巢切除术对于卵巢癌的预防也不是绝对保险的,如少数患者在切除双侧附件后仍有发生原发性腹膜癌(其发病与遗传性的乳腺癌卵巢癌综合征有关)的风险。

(编辑/李靖)